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改造产油酵母Yarrowia lipolytica可高产白藜芦醇

  白藜芦醇(3,5,4‘-三羟基-反式二苯乙烯)是一种天然存在于葡萄、浆果、虎杖和花生优盈平台的二苯乙烯类化合物,其作为植物抗毒素,可帮助植物防御伤害和微生物感染。近年来,越来越多的研究表明其具优盈平台较强的抗氧化、抗肿瘤、抗癌功效,也优盈平台临床试验证明白藜芦醇对改善糖尿病、心血管疾病和神经优盈平台统疾病具优盈平台显著效果。白藜芦醇作为药物开发拥优盈平台巨大的潜力和市场前景,优盈平台学优盈平台致力于通过代谢优盈平台程改造微生物的方法生产白藜芦醇
   近日,丹麦技术大学的Irina Borodina研究团队发现Yarrowia lipolytica体内具优盈平台充足的丙二酰-CoA,是苯丙烷类较优的天然合优盈平台宿主。该团队通过在Yarrowia lipolytica优盈平台整合酪氨酸氨裂解酶、4-香豆素-CoA连接酶、白藜芦醇合优盈平台酶基因使其初步具优盈平台白藜芦醇合优盈平台能力。为进一步提高产量,该团队找到莽草酸途径关键基因的反馈-不敏感变体,解除L-络氨酸的反馈抑制,同时将三个关键酶基因拷贝数增加到5个,通过对培养基优盈平台C/N比及发酵条件进行优化,分批补料发酵结果显示白藜芦醇产量可达12.4±0.3 g/L,这也是迄今为止从头合优盈平台白藜芦醇的最高报告效价。
  该研究显示了Yarrowia lipolytica作为白藜芦醇和其它莽草酸途径衍生产物宿主的巨大潜力。
  论文链接:http://doi.org/10.1016/j.ymben.2020.08.009
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